恒瑞医药可能提前进入PD-1医保目录 其他正在研究的PD-1品种前景堪忧
2020年12月16日，全国医保准入谈判迎来了最重要的——PD-1谈判。在保密协议的约束下，截至卫生部门发布新闻稿时，仍无医药公司参与谈判，明确宣布谈判结果或选定价格。
和去年一样，谈判结束后，关于PD-1谈判结果的消息立刻满天飞。据卫生部门了解，在谈判桌上，默克的企业代表给出了其K药最低价格约10万/年，而国内巨头恒瑞医药的卡瑞珠单抗(商品名：Erica)则降为每人约3000元，不算慈善捐赠，降幅超过80%，以换取全部4个获批适应症进入医保。通过慈善捐赠，埃里卡每年的治疗费用从10多万元减少到了5万元左右。
17日上午10时，卫生部门致电恒瑞医药秘书长办公室，希望了解谈判的最新结果以及恒瑞对谈判的价格预期。恒瑞医药秘书室相关负责人表示：“具体消息还没有收到，一切以公告为准。”
相关人士在人大门口等待谈判消息
或有多款PD-1/PD-L1产品入围国家医保目录
根据今年9月公布的《2020年国家医保药品目录调整通过形式审查的申报药品名单》，其他所有未被医疗保险覆盖的7个PD-1/L1都进入了名单。
“我们最关心的是PD-1的谈判结果。这些药物体积庞大，涉及数百亿个治疗领域，自然炙手可热。”一个基金公司的研究员，也在很多媒体门口，定义健康。
除了基金公司，投资银行和证券公司的研究人员也在现场呆了一天。他们共同的目标是PD-1的谈判结果。
PD-1/L1是近年来世界上最热门的免疫治疗靶点之一。到目前为止，国内已经上市的PD-1/PD-L1单克隆抗体有8种，进口和国产单克隆抗体有4种，分别是罗氏的Artilizumab(商品名：太盛器)、百时美施贵宝的Nivolumab (O药)、默克的Pabolizumab (K药)、阿斯利康的Duvalium单克隆抗体(商品名：英飞凡)、君，其中太盛器和英飞凡为PD-L1单克隆抗体，其余6种为PD-1单克隆抗体。
去年只有信达生物的大宝树进入2019年医保目录，降价幅度高达63.73%。信达生物发布的2019年年报显示，2019年3月成功上市的大博舒第一年销售额达到约10.16亿元，成为中国上市第一年最畅销的药物之一。
进入医保后，大博舒销量明显。今年上半年，大博舒销售额达到9.21亿元，同比增长177.7%。信达生物进入医保后获得的医保奖金也让各界人士对此次PD-1医保谈判投入了更多的热情。
据医保谈判专家介绍，此次全国医保谈判采用的是价格谈判的方式，比之前的竞价谈判更加温和。国家医保局先确定医保支付的预期价格，企业报价两次。两者报价均超过预期价格15%的药品将被淘汰。如果价格在15%以内，即使谈判成功，企业也只需要考虑医保局计算的官方价格，这就成为谈判的关键。
这种谈判策略也给了PD-1企业更多的空间，不用和同行争价格。这也意味着许多PD-1/PD-L1产品将被列入国家医疗保险目录。
恒瑞医药PD-1掌握最多适应症
恒瑞医学的埃里卡是目前批准适应症最多的PD-1，达到4种。据业内消息称，艾丽卡的四大适应症均已进入医保。
其实恒瑞医药已经为这次医保谈判做好了准备。今年10月，市场上有报道称，恒瑞医药推出了针对carilizumab患者的专项救助项目。经过帮助，病人的费用大大减少了
除了恒瑞医药的Erica，业内也有报道称百济神舟也谈判成功。至于君世生物是否成功进入医保目录，有两种完全不同的声音，有人说谈判成功，也有人听说谈判失败。
“虽然君世生物和百济神舟没有透露谈判结果，但考虑到埃里卡持有4个适应症，是国内PD-1中最被认可的数字。即使易拓和白泽安入围，价格也比埃里卡高。不太可能。资深R&D人刘洋(化名)告诉卫生部门。
如果恒瑞医药的Erica能进医保，开心的不止是恒瑞。卫生部门注意到，在一个股票交易平台上，部分投资者坦诚对这个价格感到满意，缓解了近几天的焦虑情绪。
其实无论谈判最终结果如何，都很难在短时间内打破国产PD-1恒瑞的“突出”格局。据卫生部门介绍，在进入医保之前，恒瑞医药的Erica是国内四大PD-1产品中唯一一款在为慈善机构送药后年治疗费用超过11万元的产品，但这并不妨碍卡雷利佛珠的销售一飞冲天。
根据IQVIA的数据，Karelyzhu上半年的销售额约为20亿元，不仅落后于君实的易拓(4.26亿元)和百济神舟的百泽安(4994万美元)，也无法与当时唯一进入医保目录的大博舒(9.21亿元)相抗衡。
埃里卡的优势源于它的适应症。“PD-1之所以如此受欢迎，是因为它是一种广谱靶标，在大多数癌症中具有一定的应用优势。”刘洋告诉卫生界。
到目前为止，埃里卡在中国已被批准四种适应症，仅次于K，白则安已被批准两种适应症，易拓和大博舒分别只有一种适应症。
同时，国内四种PD-1模型中，只有埃丽卡具有肝癌、肺癌等较大的肿瘤类型，埃丽卡对非鳞状非小细胞肺癌的适应症是国内PD-1中唯一批准的一线治疗方案。此前，国源证券在研究报告中预测，一旦埃里卡纳入医保，销售高峰有望突破100亿元。
其他国产PD-1在研产品虎视眈眈
虽然埃丽卡在适应症上的优势相对于国产PD-1同类产品有明显优势，但恒瑞似乎仍对该品种未来能否继续保持优势存疑。根据网上流传的闭门会议纪要，恒瑞药业董事长周曾说：“现在整个PD-1都是囚徒困境。不是恒瑞的问题，是PD-1太多了。恒瑞唯一的优势只是适应症，这个优势稍纵即逝。”
周对的担心不无道理。虽然埃丽卡的地位凭借适应症的优势和恒瑞强大的销售能力很难在短时间内动摇，但其他PD-1企业从未停止扩大适应症，随时可能缩小与卡雷利珍珠的差距。
除了台前四家国产PD-1的竞争，台后还有更多PD-1 R&D企业，静静等待上位机会。
其中，嘉禾生物贾诺单克隆抗体、宇恒药业赛巴利单克隆抗体、郑达天晴派安皮单克隆抗体已向国家食品药品监督管理局提交上市申请，争夺中国第七个获批PD-1配额，但仍将面临强大阻力。
深圳金钟华创基金董事长龚涛认为，后来者很难保持领先。他说：“其实PD-1用的技术都差不多。在没有技术变革的情况下，是生产成本和销售团队。先获批的几家公司都是行业内的龙头企业，有先发优势，在疗效差不多的情况下，患者肯定更愿意选择品牌认知度更高的产品。”
但是在PD-1市场，后面来的没有先例。比如BMS的O药在2014年获准上市，是世界上第一个获准上市的PD-1药，而默克的K药是2015年9月才被FDA批准上市的。但是K药在适应症上的优势很强，已经超越O药成为销量最高的PD-1药。
如果没有先发优势，模仿K药，根据适应症实现弯道超车是否可行？为了抢占PD-1的市场，研究企业急于抢占先机。以傅宏翰林的HLX10为例，药物情报数据显示，HLX10正在进行11项临床试验，适应症包括胃癌、肺癌、肝癌、宫颈癌。
刘洋对此也有怀疑。在他看来，不代表选择这个适应症就能成功。经过一期、二期、三期临床试验，估计只有10%左右的试验项目能通过监管审批，验证有效性和安全性。
所以，没有被认可的PD-1玩家，要质疑认可品种不参与的指征，并不容易。