早期肺癌术后复发的风险评估 微小残留病变的检测势在必行！
在肺癌早期的患者.即使在根治性手术后也有复发的风险。近年来，5年生存率只有30%-50%已经开始关注微小残留病灶（MRD）.的问题，即ctDNA可以作为最小残留病变(MRD)的指标，有效地预测癌症患者的预后。
肺癌是世界上癌症相关死亡率最高的癌症类型之一。根据国家癌症中心发布的《2019年全国癌症报告》，我国肺癌发病率为57.26/10万人，肺癌仍居我国恶性肿瘤发病率首位。
据估计，到2025年，中国肺癌新增病例可能达到100万2-5例。非小细胞肺癌(NSCLC)是最常见的肺癌类型，约占所有肺癌患者的80-85%。
肺癌早期
目前，手术切除是早期NSCLCS的主要治疗方法,却因为约80%的肺癌被诊断为晚期(IIIB或IV期)，失去了根治手术的机会。只有大约20%的患者可以接受根治性切除术。
基于严格的荟萃分析或荟萃(随机对照试验)，结果显示尽管肺癌患者接受了完全性切除手术，但所有的术后患者都存在复发转移的危险8。
例如，戈德特拉等人9分析了来自19个国家46个研究中心的10万多名患者的临床数据，显示随着时间的推移，几乎所有接受完全切除手术的肺癌患者，术后均存在复发转移的危险，患者的总生存率随着TNM临床分期增加而下降。
对715例病理分期为期的非小细胞肺癌患者的10项回顾性研究表明，IA期和IB期的NSCLC患者5年期复发率为19%和30%。
辜等对310例病理分期为-期的非小细胞肺癌患者的回顾性研究表明，II期的NSCLC患者5年期复发率高达48.6%。
娄等12回顾性研究1640名非小细胞肺癌患者的病理阶段一至三显示
早期肺癌复发率
大量的临床研究结果表明，即使在根治性手术后，早期肺癌患者仍然存在微小残留病的问题，IIIA期的患者在手术后的前2年复发风险最高，其3年期的复发率高达52%。
尽管影像学检查被认为是评估肺癌治疗效果的金标准，术后复发成为手术治疗成败的关键。
肺癌的影像学征象
传统的血液肿瘤标志物敏感性和特异性较低，在评价放射治疗疗效方面价值有限。而且血清学检测试剂、检测方法和诊断标准并不完全一致，限制了血清肿瘤标志物的大规模临床应用。
近年来，随着肿瘤分子生物学研究的快速发展，新一代液体活检作为无创监测治疗反应的有效工具，提供了更全面的信息，经济、快速、方便、微创，能够实时跟踪肿瘤进展，并可用于指导临床治疗，成为目前关注的焦点。
循环肿瘤脱氧核糖核酸(CtDNA)是肿瘤细胞坏死和凋亡后分泌和释放的一种游离脱氧核糖核酸。影像学对追踪微小残留病灶（MRD）不能准确及时反映，并且通过形态学改变评价疗效具有滞后的特点，不能在早期反应肿瘤治疗效果13。
ctDNA 23的来源和突变类型
元分析研究表明，研究表明肿瘤患者ctDNA所携带的肿瘤突变信息与肿瘤组织具有良好的一致性15-17。
就术后ctDNA状态和复发率而言，来自斯坦福大学的Diehn等人发现，来自40名I-III期肺癌患者的255份ctDNA样本在根治性手术后和来自健康成人的54份ctDNA样本，在基于癌症个体化深度测序(CAPPseq)的测序后，在94%可评估的复发患者的首次治疗后的血液样本中检测到ctDNA，这表明ctDNA浓度与肺癌死亡风险明显相关，治疗后短时间内检测ctDNA的浓度变化及微小残留病灶（MRD）可能预测患者预后18。,通过ctDNA 检测微小残留病灶（MRD）有很高的可靠性，且72%患者通过检测发现微小残留病灶（MRD），
计算机辅助工艺设计-序列分析法检测局部肺癌患者的磁共振扩散
在术前ctDNA状态和复发率方面，Isaksson等人对20例I-IIIa期非小细胞肺癌患者术前进行了ctDNA检测，7例KRAS突变阳性患者中有6例术后肿瘤复发(复发率为85.7%)。然而，51例阴性KRAS过程患者中仅有19例术后肿瘤复发(复发率为37.3%)。
CtDNA与术前复发率
因此，比影像学检查平均提前时间约为5.2个月。
对于早期NSCLC患者无论是根治性手术前还是手术后，都可以检测ctDNA作为评价其预后的指标。,经过大规模、多中心前瞻性临床队列验证，可以为肺癌术后早期复发风险提供独立于TNM分期的复发风险预测。
本试验采用高通量测序平台，采用肿瘤知情策略，检测与肿瘤发生发展相关的769个基因的变异信息，形成每个患者的个性化基因变异图谱，通过液体活组织检查追踪患者血液中的个性化变异。
该测试可以帮助临床医生为臻和推出的MinerVa检测平台患者选择更加个性化和准确的治疗计划和策略(详情请戳：接受了非姑息性手术的I-III期NSCLC患者一个月后的血浆ctDNA进行检测，监控MRD状态，评估肺癌术后复发风险)
CtDNA检测技术是一种简单、快速、无创、高灵敏、特异的液体活检技术，能够突破肿瘤异质性的限制，反映肿瘤基因组信息。因此，ctDNA将越来越多地用于肿瘤的预防和个体化治疗，促进精准医学的实施。
2018年《柳叶刀》发表的中国恶性肿瘤患者5年生存率调查报告显示，肺癌患者5年生存率从2003-2005年的16.1% (95% CI 3360 15.6% ~ 16.6%)上升到2012~2015年的19.7% (95% CI 3336)
肺癌患者5年生存率的提高得益于我们在恶性肿瘤基础研究领域和临床诊疗实践中的进步和发展。早期发现、早期诊断和早期治疗已成为癌症防治的有效手段，也是降低肺癌等恶性肿瘤患者死亡率和延长生存率的关键措施。我相信，以我们的科学态度、不懈努力和严谨实践，早期肺癌的临床诊断和治疗一定会向更理想的方向前进。
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